國家衛生研究院高齡醫學暨健康福祉研究中心 助研究員 賴瑞華
享譽國際的知名導演侯孝賢確認罹患阿茲海默症，各界震驚惋惜。據最新研究顯示，在被診斷為失智症之前，病程已開始累積約20年。如何可以及早預防？
阿茲海默症是最常見的一種失智症，據台灣失智症協會的資料顯示，目前台灣65歲以上的高齡人口中約有7.5%患有失智症，而阿茲海默症臨床前期的輕微認知障礙患者佔約18%。總計這兩個數字相當於25.5%，意味著目前台灣每4位高齡人口中就有1位出現失智症相關的症狀。該疾病最明顯的特徵是記憶力衰退，患者常常遇到對於人物、事件、時間、地點與物件的辨識困難，並伴隨著認知思考、行為或性格的改變。
阿茲海默症是一種緩慢進行的疾病，甚至在被診斷為失智症之前，病程已經開始累積了約20年。最終，腦部神經細胞的受損導致大腦萎縮，引發不可逆的認知退化過程。然而，目前仍缺乏能夠有效治療阿茲海默症的藥物，因此早期的發現和介入至關重要。
阿茲海默症新藥出現，18個月內可延緩惡化5個月
儘管阿茲海默症的病理檢測顯示腦部存在類澱粉蛋白老年斑和神經纖維糾結等異常，過去20年來，以這些病理標誌為目標的藥物研發幾乎都以失敗告終，或只取得微弱的成效。
不過，在2023年7月，美國食品藥物管理局核准了一種名為「侖卡奈單株抗體」（Leqembi）的藥物，它可以延緩阿茲海默症的進展。該藥物對於臨床前期輕微認知障礙患者和早期症狀較輕微的阿茲海默症患者，在18個月內可以延緩病情惡化5個月。雖然其治療效果有限，但對於患者而言仍具有一定的意義。
然而，約有10-20%使用該藥物的患者出現輕微的腦溢血和腦水腫，少數病例報告中甚至出現腦出血致死的情況，這引起了對該藥物使用的一些關注和疑慮。考慮到目前對阿茲海默症治療選項的有限性，特別是在疾病進展至阿茲海默症階段之後，這項藥物仍然代表了治療上的重要進展，儘管只是微小的一步。
近年來，愈來愈多的研究指出，阿茲海默症可能是一種起源於周邊器官的代謝失調疾病。透過進行「共血循環」（Parabiosis）的實驗，將阿茲海默症小鼠與正常小鼠通過外科手術連接起來，形成共享的生理系統，有趣的是研究人員發現正常小鼠的腦部居然出現了類澱粉蛋白的堆積；這項研究顯示周邊組織或是周邊的代謝改變對於阿茲海默症類澱粉蛋白的堆積與大腦的病變具有關鍵的作用。
此外，許多研究顯示阿茲海默症小鼠在其大腦出現類澱粉蛋堆積之前，就已經顯現出血糖或其他代謝失調的現象。而且，代謝失調與慢性發炎的肥胖阿茲海默症老鼠更早出現類澱粉蛋白老年斑的堆積，並加速記憶和學習能力的下降；而減少這些代謝失調和慢性發炎能減緩小鼠的大腦病變。這些研究顯示周邊組織引起的代謝失調和相關的慢性發炎可能是阿茲海默症發生的早期因素，這個過程可能在阿茲海默症發病前20年間就已經開始。
雖然目前治療藥物的研發進展不如預期，但這些研究結果為我們提供了一個新的視角，即減緩老化過程中的代謝失調可能有助於延緩阿茲海默症的發生。
支持這一觀點的有數個臨床研究，表明通過改變飲食和運動等生活方式來改善代謝失調，確實可以延緩阿茲海默症的發生。因此，在老化初期進行干預，以避免或減緩代謝失調的發生，可能是有效減緩或避免阿茲海默症的策略。
那麼，在老化初期，如何減緩代謝失調的發生？保持健康的飲食和適當的運動是高齡人士需要特別關注的重要議題。
老化初期，減緩代謝失調的6個生活重點
首先，在飲食方面，保持均衡的飲食尤其重要，尤其是增加膳食纖維的攝入。
膳食纖維的攝入對於維護腸道健康至關重要，它可以促進腸道蠕動和排便，減緩DNA甲基化和身體衰老的過程，同時減少與衰老相關的發炎反應。
膳食纖維不僅促進腸道蠕動，還是乙酸和丙酸等短鏈脂肪酸的主要來源。這些短鏈脂肪酸對DNA甲基化、代謝功能以及慢性發炎有影響，而這些因素都與失智症的發生相關。研究顯示，膳食纖維、益生菌和腸道菌所產生的短鏈脂肪酸有助於改善學習和記憶能力，有效延緩阿茲海默症的發生。
其次，運動對於預防失智症至關重要。它有助於減少脂肪積聚，改善代謝失調，促進血液循環，減少慢性發炎因子的生成。因此，保持定期的運動習慣對於減緩失智症的發生具有重要作用。
研究顯示，每週進行2到3次，每次至少30分鐘的運動，對於預防阿茲海默症具有保護作用。這些運動可以包括散步、有氧運動、力量訓練等，都有助於提升新陳代謝、改善心血管健康，並為大腦提供足夠的氧氣和營養物質。
總之，在老化初期，通過保持健康的飲食和適當的運動，我們可以減緩代謝失調的發生。均衡的飲食，特別是增加膳食纖維的攝入，能夠維護腸道健康、調節代謝功能，減少發炎反應。同時，適度的運動可以幫助消耗多餘的脂肪，促進血液循環，減輕發炎，有助於預防失智症的發生。透過這些積極的生活方式，我們可以為自己的健康和預防失智症做出貢獻。
除了飲食和運動之外，還有其他重要的因素可以幫助預防阿茲海默症。例如閱讀書籍、參加課程、解決難題、學習新技能或愛好，都能夠為大腦提供認知刺激，減少阿茲海默症的風險。
積極參與社交活動和保持良好的心理健康對於防止阿茲海默症至關重要。保持與親朋好友的聯繫，參加社區活動，加入興趣小組或志願者組織，都能夠提供情感支持和認知刺激，有助於保持大腦的活躍，同時減輕壓力、焦慮和憂慮等情緒。
不良的睡眠品質也可能導致認知功能下降和情緒不穩定，增加罹患阿茲海默症的風險。優質的睡眠有助於減少氧化壓力和發炎反應，保持神經元的正常功能，同時維護腸道健康。
阿茲海默症是一種嚴重的神經退化性疾病，對患者及其家庭帶來巨大的負擔和壓力。然而，通過了解阿茲海默症的風險因素並採取預防措施，我們可以延緩其發生。
保持身心健康的生活方式、均衡的飲食、適度的運動、保持良好的心情、高質量的睡眠和積極的社交關係都是預防阿茲海默症的關鍵。
防止阿茲海默症是一個綜合性的過程，需要綜合多個因素。遵循健康的生活方式並提供身心刺激是預防阿茲海默症的重要步驟。讓我們一起努力，延緩阿茲海默症的發生，迎接更健康的老年生活。
作者介紹：賴瑞華 助研究員
國立陽明大學藥理學博士，國衛院高齡研究中心助研究員、國衛院分子與基因醫學研究所兼任助研究員，研究集中於老年疾病，尤其關注阿茲海默症（AD）。旨在利用流行病學分析和小鼠、細胞模型，探索AD致病的分子機制及其潛在治療方法，以達到早期診斷、預防和治療AD的目的。
本文經授權轉載自銀天下。（原標題：阿茲海默新藥出現，有用嗎？預防代謝失調造成失智症，生活必做6件事）
圖片來源：Image by atlascompany on Freepik
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