▲研究發表合影（左起：台大健康統計所馮嬿臻助理教授、國衛院高齡研究中心許志成執行長、國衛院高齡研究中心王世亨副研究員、國衛院陳為堅副院長）。
隨著國人受教育年數增加，平均結婚年齡逐年上升，而生育年齡普遍延後。根據內政部人口統計資料顯示，112年母親平均生育年齡為32.4歲，自民國80年來上升了5.2歲；112年的父親平均生育年齡為34.6歲，32年來上升了4.3歲。過去研究觀察到父親生育年齡愈高，其子代思覺失調症風險增加，且發病年齡較早。然而，因未有實證研究直接評估與量化，男性生育年齡與子代健康之相關是否為因果關係未有定論，尚不清楚父親生育年齡在子代罹病或發病年齡上所扮演的角色。
國家衛生研究院國家高齡醫學暨健康福祉研究中心王世亨副研究員，與神經及精神醫學研究中心陳為堅主任兼副院長、國立臺灣大學健康數據拓析統計研究所馮嬿臻助理教授等人合作，利用全基因體定序探討父親生育年齡之影響，證實較晚的生育年齡確實可能影響子代精神健康。研究成果發表在國際知名學術期刊《Molecular Psychiatry》。
有關男性生育年齡與子代健康之相關性，有一派假說是新生突變假說，即男性精子一生中不斷進行分裂，年紀越大的父親精子所累積新生突變數較多，因此增加其子代罹病風險，也最常用來解釋父親生育年齡效應。另一派則認為男性生育年齡與子代精神健康之間並非因果關係，是因為忽略了干擾因子的影響所造成的假象。
研究團隊針對5個多發性思覺失調症家庭進行全基因體定序，每個家庭包含三個共病手足與健康父母，經由比對父母與子代之序列，辨識出子代身上的新生突變。分析結果發現，父親生育年齡每延後一歲，子代身上平均多帶有1.5個新生突變。而子代身上每多帶有一個新生突變，思覺失調症發病年齡平均提早0.16年。研究團隊進行因果中介分析進一步發現，較晚的父親生育年齡與子代較早的思覺失調症發病年齡之相關性，大約有30%可由新生突變所解釋。
這個研究是全世界第一個利用全基因體定序家族資料，量化分析證實父親較晚的生育年齡可能影響子代精神健康，而新生突變在父親生育年齡與子代精神健康的相關，扮演中介變項的角色。由於個人生涯的追求規劃、和經濟考量，國人組織家庭的年齡愈來愈晚，生兒育女的年齡也愈來愈晚，因此引起的子代健康問題將是需要迫切討論的公共衛生議題。
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研究論文全文：《Molecular Psychiatry》
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資料來源／圖片來源：國家衛生研究院
