計畫執行機構：國立陽明交通大學
計畫主持人：蔡亭芬特聘教授

背景簡介：

包括台灣在內，全世界各國均面對人口高齡化之趨勢。台灣已於2018年進入高齡社會(65歲以上的人口超過14%)，而且預估將於2025年之前成為超高齡社會(65歲以上的人口超過20%)。本計畫的主要目的是從老化生物學及轉譯醫學的角度出發，探討以「促進健康長壽」為導向的抗老化策略，為面對高齡化挑戰的台灣提問有效解決方案。

本團隊的研究成果與優勢：

我們過去的研究成果及支持本計畫之結果簡述如下：(1)兩個已經收集5-10年的老化世代研究，宜蘭老化世代研究(ILAS)及雙北老化世代研究(LAST)，以及一個收案超過8年的AD及MCI失智症病人世代研究。(2)已有超過1000人的血漿蛋白體及代謝體資料庫，及可能成為新穎生物標記的血漿外泌體RNAs分子。(3) CISD2基因和人類健康長壽有直接相關的基因體及表現證據。(4)阿滋海默症(AD)病人的CISD2基因在白血球表現量明顯下降，而CISD2活化劑(以彭祖19號為例)則可以提升AD小鼠腦部CISD2表現量進而改善阿茲海默症的失智症狀。(5) CISD2活化劑(彭祖19號)在已經自然老化的小鼠具有抗老化及促進健康長壽的功效。

長期目標：

(1)導入AI人工智慧整合臨床及多體學大數據，量化老化相關之生物標記及健康指標以奠定老化精準醫療之基礎；
(2)由CISD2長壽基因的調控瞭解生物老化及健康長壽之分子機制，並串聯老化之生物標記以估計老化之速度進程；
(3)開發具有潛力成為藥物之新穎小分子化合物，以促進健康長壽及治療老化相關疾病。

特定目標：

目標一：開發血液中新穎之老化及長壽生物標記：我們將應用兩個老化世代研究(ILAS及LAST)及失智症病人(AD及MCI)世代研究開發新穎之生物標記。包括血漿蛋白體、代謝體、及外泌體RNAs，分析在不同老化階段CISD2表現量高低和各種老化生物標記變化之相關性，並導入AI人工智慧整合臨床及多體學大數據以量化老化之生物標記。

目標二：CISD2長壽基因分析、長壽相關之全基因體分析、生物老化及長壽之分子機制：我們找到在美國及台灣的長壽人帶有4個CISD2長壽基因，而長壽的人CISD2表現量也比較高，因此本計畫將收集更多的長壽人樣品進行系統性的CISD2基因分析及長壽相關之全基因體分析。另外，我們將探討調控CISD2長壽基因及生物老化之分子機制。再者，運動與飲食限制(或短時間飢餓)都會提升CISD2長壽基因表現，因此我們也將探討CISD2在運動及飲食限制扮演的角色。

目標三：開發CISD2活化劑以促進健康長壽及治療阿茲海默症：我們已經開發兩系列具有潛力發展成為藥物的CISD2活化劑(CD系列和CI系列)。我們將應用這些CISD2活化劑在阿茲海默症小鼠及病人iPSC細胞評估CISD2活化劑保護神經及改善記憶力的治療功效。另外，我們將利用老化的野生小鼠測試CISD2活化劑對於延緩老化及促進健康長壽之功效。

未來展望：

我們預期透過CISD2長壽基因將讓我們更瞭解生物老化之分子機制，並藉由開發CISD2活化劑以促進健康長壽及治療老化相關疾病。本計畫的產出和結果將為現代老化生物學及高齡醫學提供嶄新的觀點和轉譯策略，並為精準醫療在老化中的世界奠定基礎。