阿茲海默症（Alzheimer disease, AD）為高齡族群失能的重要原因之一，其主要特徵為記憶力變差與日常生活功能持續衰退。阿茲海默症的病理變化可能於臨床症狀出現前數十年即已開始，因此「提早發現風險」變得非常重要。在眾多風險因子中，「基因」扮演關鍵角色，其中，載脂蛋白E ε4（APOE ε4）被認為是影響阿茲海默症風險最重要的基因之一。此外，科學家也發展出「多基因風險分數（polygenic risk score, PRS） 」，透過整合多個基因變異來評估整體風險。然而，這些基因因素在亞洲族群中對認知功能退化的影響，過去研究仍相對有限。

本研究分析了4,392名55歲以上之社區中老年人，透過簡易心智量表（Mini-Mental State Examination, MMSE）來追蹤認知功能的變化。參與者APOE ε4基因攜帶情形分為三組：未攜帶APOE ε4基因（0個）、攜帶一個，以及兩個ε4基因。為排除APOE之影響，研究團隊利用全基因組關聯分析（GWAS）的統計數據，另外建立了不含 APOE 基因變異位點的阿茲海默症多基因風險分數（PRS_ADnapoe） 。探討APOE ε4帶因狀態以及PRS_ADnapoe，是否與台灣中高齡族群的認知功能退化有關。

研究結果：

• 本研究的參與者平均年齡 68.2±7.8 歲，女性佔 53.7%；基因分佈顯示，攜帶一個或兩個APOE ε4基因的人佔 17.3% ，攜帶兩個ε4基因的人佔0.8% 。平均追蹤 6.3 年，MMSE分數每年平均下降 0.2 分。

• 相較於未攜帶者，攜帶1或2個APOE ε4基因的中老年人，認知功能退化的速度會明顯加快， 特別是70歲之後更為明顯， 其中以攜帶兩個ε4基因的人影響最大。

• 排除APOE影響後計算的多基因風險分數（PRS_ADnapoe），在追蹤期間內，並未顯示與認知退化有明顯關聯。

綜合而言，在台灣中老年族群中，攜帶APOE ε4基因數量越多，認知功能退化的速度越快，且此現象在70歲後更為明顯。 本研究結果強烈支持早期基因風險識別與生活型態介入的重要性。 APOE ε4可能是影響認知老化的重要關鍵，帶有APOE ε4基因的高風險族群若能從中年開始透過生活方式來降低風險，如採取地中海飲食、規律運動、持續學習與動腦，都有助於延緩認知功能的退化。將更有機會在失智症發生前，維持較好的大腦健康。

參考文獻：
Chung, Y. E., R. H. Chung, C. C. Hsu, Y. L. Liu, R. H. Lai, W. J. Hung, R. C. Wu, Y. J. Jiang, S. Y. Chuang, S. F. Tsai, C. C. Kuo, C. A. Hsiung and W. J. Chen (2026). “APOE ε4 and Accelerated Cognitive Decline Among Cognitively Healthy Middle-Aged and Older Adults.” JAMA Netw Open 9(3): e260853.

相關連結：
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