隨著全球人口結構老化，心血管疾病與糖尿病等慢性非傳染性疾病造成的死亡率逐年攀升。其中「慢性發炎」被認為是潛在因素之一，然其確切機制仍未完全釐清，尤其發炎為宿主在面臨眾多有害刺激下維生之重要生理反應，針對上述疾病狀態，此維生之生理反應與致病之病理反應之間的界線仍非完全清楚，事實上抗發炎措施於上述慢性非傳染性疾病的預防或治療上之角色仍不如典型發炎性疾病明確。一有趣的觀察是，一方面發炎相關慢性非傳染性疾病的風險易隨年齡明顯上升，另一方面近年研究指出老化常伴隨獨特的促發炎狀態，包含獨特的發炎細胞變化，我們懷疑此界線可能部分牽涉發炎細胞隨年齡的變化。延續先前的研究，我們進行一此領域罕見的多年期研究，探討白血球粒線體DNA複本數隨年齡的變化及此變化是否會修飾發炎與中老年全因死亡與心血管疾病死亡風險之間的關聯性。

我們追蹤了 3,520 位社區中老年人（平均年齡 67.6 歲），測量他們從基線到追蹤期間的白血球粒線體DNA複本數與發炎指標(血清高敏感度C反應蛋白[hs-CRP]) 濃度的變化。發現白血球粒線體DNA複本數隨年齡變化速度於族群中具相當的異質性，中位數落在每年0.08 標準差，四分位距為-0.08至0.23標準差。接者我們將這群中老年人一方面根據白血球粒線體DNA複本數變化速度分為「下降」、「中間變化」及「增加」三組; 另一方面根據hs-CRP變化分為「持續偏低（兩次測量皆 ≤ 3 mg/L）」、「下降（基線時 > 3 mg/L，追蹤時 ≤ 3 mg/L ）」、「上升（基線時 ≤ 3 mg/L，追蹤時 > 3 mg/L ）」及「持續偏高（兩次測量皆 > 3 mg/L）」四組，評估這兩項指標隨時間的變化與「全因死亡」及「心血管疾病死亡」風險之間的關聯。

研究結果顯示：
與「發炎指標持續偏低」且「白血球粒線體DNA複本數增加」的最健康中老年人相比：

• 單一風險影響：中老年人若僅出現「發炎指標上升」或僅「白血球粒線體DNA複本數下降」，全因死亡風險分別為 1.48 倍與 1.29 倍；心血管疾病死亡風險則分別為 1.24 倍與 1.44 倍。

• 雙重風險夾擊：中老年人若同時出現「發炎指標上升」與「白血球粒線體DNA複本數下降」，全因死亡風險將飆升至 3.2 倍，心血管疾病死亡風險更是高達 5.77 倍。

• 超加成交互作用： 「發炎指標上升」與「白血球粒線體DNA複本數下降」兩者之間存在「超加成交互作用（super-additive interaction）」，表示兩者同時存在時，其風險大於單獨影響的總和。

總體而言，本研究首度指出白血球粒線體DNA複本數隨年齡的下降軌跡會加強發炎指標上升與全因死亡及心血管疾病死亡風險之間的關聯。此現象暗示一潛在的白血球老化現象及其與發炎之間的交互作用。當此老化現象出現時，發炎預測特別高的疾病及死亡風險。此交互作用界定一潛在的病理發炎反應，亦揭露精準預防/治療於健康老化之一嶄新發展方向。

參考文獻：
Wu, I. C., C. S. Liu, W. L. Cheng, T. T. Lin and P. F. Chen (2026). “Association of leukocyte mitochondrial DNA copy number and inflammation with mortality among older adults.” Commun Med (Lond). doi: 10.1038/s43856-026-01531-8. Online ahead of print.

圖片來源：Image by magnific